Les groupes sanguins sont dictés par des gènes qui déterminent quels types d'oligosaccharides, se trouvent à la surface des globules rouges. Les mêmes oligosaccharides sur les globules rouges apparaissent également à la surface des cellules qui tapissent l’intestin grêle. Or le norovirus infecte initialement les cellules qui tapissent l’intestin grêle en utilisant ces oligosaccharides pour saisir et infecter les cellules intestinales. C’est la structure spécifique de ces oligosaccharides qui détermine si une souche donnée de virus peut se fixer et envahir la cellule.

La présence d’un oligosaccharide, appelé antigène H1, est requise pour la fixation par de nombreuses souches de norovirus. Ceux qui ne fabriquent pas l’antigène H1 (20% des la population d’origine européenne) et les personnes de groupe sanguin B sont résistantes à de nombreuses souches de norovirus.